Francisco de Paula Santander nació el 2 de abril de 1792 en Nuestra Señora del Rosario de Cúcuta, Colombia.
Familia
Hijo de Juan Agustín Santander y Colmenares, gobernador de la Provincia de San Faustino de los Ríos y cultivador de cacao, y de Manuela Antonia de Omaña y Rodríguez. Su tío José Salvador fue nombrado líder de la insurrección en el Táchira. Tuvo una hermana, Josefa.
Estudios
Cursó estudios en el Colegio Mayor de San Bartolomé de Bogotá. En 1808 se graduó de Bachiller en Filosofía. Dos años después casi terminando sus estudios de Derecho en la Universidad Santo Tomás, se alistó al Ejército libertador.
Batalla de Boyacá
Tuvo un papel fundamental en la Batalla de Boyacá y fue ascendido por Bolívar a general de división.
Desde 1826 empezaron a notarse sus roces con el Libertador. Santander defendía una política liberal y quería mantener la Constitución de 1821, mientras que Bolívar promovía la implantación de una Constitución más conservadora y centralista.
Inculpado en el frustrado atentado contra Bolívar (septiembre de 1828), fue desterrado.
Entre 1819 a 1827 fue vicepresidente de la Gran Colombia (Encargado del poder ejecutivo).
Muerte
Francisco de Paula Santander falleció el 6 de mayo de 1840 en Bogotá. Le sobrevivió su viuda, Sixta Pontón, con la que se casó en 1836, cuando tenía 44 años y ella 21.